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夏瑜:提前布局,PD-1與先頭部隊同步開跑

發布時間:2019-06-14 11:19:03作者:鄭瑩瑩來源:醫藥經濟報

康方生物和夏瑜為行業所熟知,要從4年前說起。2015年,康方將腫瘤免疫藥物AK-107的全球獨家開發和推廣權授予默沙東,這讓康方生物創始人兼董事長夏瑜和康方一炮而紅。

彼時,距離康方成立已有3年。夏瑜一舉成名后又如“隱身”般離開大眾視野,康方繼續窩在廣東中山的實驗室里埋頭研發。直到2018年,因為研發管線里有產品陸續上了臨床,康方再一次得到關注。

夏瑜說,康方到了要適當表達一下自己的時候了,而自己也不能同往常一樣,一頭扎在研發里。“以前,我們覺得只要扎實做研發就好了,現在除了研發,公司還需要更多,我必須站出來。”

和默沙東合作是緣份

回憶起和默沙東合作,把AK-107的全球獨家開發和推廣權授予跨國大藥企這件事,夏瑜覺得是一種“緣分”。AK-107是由康方生物在中國發現、用于腫瘤免疫治療的免疫檢查點阻斷抗體。

2014年,在美國生物技術大會暨展覽會BIO上,當時尚未離開默沙東的化學家孫勇奎和夏瑜第一次見面。兩個人匆匆忙忙約了一頓吃三明治午餐的時間,夏瑜介紹了自己的公司,邀請孫勇奎到中山參觀一下康方的實驗室。

“我當時并不知道孫博士是怎么考慮的,他后來找時間過來參觀了公司,對我們的產品管線有了一定的了解。”夏瑜說。

半年后,機會就來了。默沙東正在全球范圍內找項目,孫勇奎和他的搭檔想到了康方的在研產品。“實際上,當時我們的競爭也很激烈,畢竟還有其他區域的公司有相同的產品,只是我們的速度快一些。”夏瑜提到,“我們也很自信,自己的試驗數據是經得起PK的,很踏實。”

但是,按照一般的談判流程,應該提上議程的盡調卻遲遲未展開。夏瑜作了了解,原來默沙東內部也在猶豫,從公司戰略來講,要不要做這個項目尚不十分明確。

機會也許就此流失。“他們想放棄了,可是我覺得不到最后一步,我都要再爭取一下。”于是,夏瑜打電話給孫勇奎的搭檔林博士,做了最后一次交流,期望他們可以和總部的人再談一下。

“后來,林博士真的去和領導再談了一下,爭取到了盡調的機會。”至今,夏瑜都認為,自己當時的一個電話起到了轉折的作用。“可能有些人會覺得不愿意談就算了,可我還是想再試一下。”

與默沙東合作給康方帶來的品牌效應至今還在,也有助于公司今后的發展。而已經授權給默沙東的AK-107目前正在進行臨床Ⅱ期研究。未來康方希望繼續通過與國內外制藥企業多形式的戰略合作,共同將自主研發的抗體新藥從藥物發現階段快速推向市場。

開弓沒有回頭路

2012年,夏瑜選擇在中山成立康方。當時,恰逢中山市響應廣東省委“騰籠換鳥”的號召,大力支持高新技術產業之際,有了政府硬件上的投入,加上在資本市場尋求的1800萬股權投資,康方落戶中山。

“結果幾年下來,我發現,康方和中山相輔相成。在這座安靜的南方城市,康方的團隊一如既往地埋頭做研究,地理環境的因素讓他們可以少受一些干擾,定力比較足。”夏瑜提到。

成立康方之前,夏瑜早已在2007年回國。她成為中美冠科的高級副總裁,在公司成立之初就已經歷了創業的各個環節。后來,她結識了李百勇、王忠民和張鵬。這個緣分也決定了康方的團隊基礎。據悉,王忠民博士是蛋白質表達、純化及蛋白質結構生物學專家,張鵬博士則是蛋白及單克隆抗體分析專家,分別在冠科擔任執行總監和蛋白科學部高級總監。李百勇博士此前在輝瑞從事治療免疫相關疾病和癌癥的新藥研發工作,是一位免疫學專家。

“在中美冠科的時候,我發現哪怕在中國,CRO公司的客戶都沒有中國本土企業,我的客戶全是國外的。”夏瑜說,“2012年之前,中國的新藥研發可謂一片空白。所以當時我們就很樸素地想成立中國做新藥研發的公司。”

回憶起這段決定,她不禁笑了:“創業了才知道中國當時的新藥審評審批速度還有待提高。如果一開始就知道這個情況的話,我可能不會創業。開始后,就沒有回頭路了。”

她堅信,新藥研發在中國是有前景的,打算就這樣做下去。所幸,2015年開始,藥審改革推進,打破了中國新藥研發的困局。新藥研發土壤形成,讓康方走得更加從容。憑著一股韌勁,康方即將迎來第七個年頭。

一直比行業走快一步

夏瑜認為,在國內做全新靶點藥物開發風險太高,而生物類似藥很可能在未來幾年競爭激烈,因此,康方的早期戰略是做擁有自主知識產權、但靶點已經臨床確認的新藥。有報道稱,在康方生物目前的所有項目中,60%是國外已驗證過的靶點跟隨類(Fast Follow-on)產品,另外40%屬于目前全球范圍內仍未有新藥獲批的靶點。“現在還是Fast Follow-on的項目多一些,在未來兩三年,我們希望全球新的產品也會陸續進到臨床里。”

康方一直比行業走快一步。在別人做生物類似藥的時候,康方早一步建立了完善的抗體藥物開發平臺,啟動了新藥研發;別人啟動新藥研發的時候,康方已啟動更多、更全面的包含多個全新靶點的新藥開發項目。這便是康方的產品布局策略,也是康方與大多數國內新藥研發企業差異化的一大特點。

一夜成名后,康方離開大眾視線長達3年。2018年初,隨著前期基礎研究的扎實積累,康方在這一年產品陸續進入臨床,有媒體稱之為“康方速度”。

目前,康方已建立了30個抗體新藥產品線,涵蓋腫瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病、炎癥、代謝疾病及痛癥等重大疾病領域,其中10個品種申報臨床研究,8個品種處于國內及國際臨床試驗階段,4個針對廣譜惡性腫瘤和重大免疫性疾病的抗體新藥入選國家衛計委“重大新藥創制”科技重大專項課題。建立起8000平方米的抗體藥物研發和中試生產平臺、6400平方米的GMP生產車間和大規模的生產能力,與默沙東、中國生物、GE醫療、東瑞制藥等達成長期戰略合作。

1年8個品種進臨床

康方掌握領先的抗體研發核心技術,尤其是獨特的Tetrabody雙特異抗體開發技術。利用Tetrabody技術開發的AK104是國際上首個進入臨床研究的抗PD-1/CTLA-4雙特異性抗體新藥。該項目已進入國際臨床試驗,并入選“2017年中國生物技術十大進展”。CTLA-4和PD-1是在腫瘤浸潤淋巴T細胞上共表達的免疫檢查點蛋白,康方研發的AK104能同時阻斷這兩個通路。

最近,百時美施貴寶公司宣布其PD-1抗體Opdivo和CTLA-4抗體Yervoy聯用在晚期腎癌展示出比靶向藥以及PD-1抗體單藥更好的療效,顯著提高患者的生存期,將會成為晚期腎癌首選治療方案。Opdivo和Yervoy聯用已在歐美獲批用于治療轉移性黑色素瘤,而且在很多適應癥上正在進行Ⅲ期臨床試驗。

這也給康方更多的自信。融資方面,2017年8月28日,康方生物完成3億元人民幣B輪融資。2018年10月30日,公司已完成C輪融資。融資將支持康方生物推進數個創新抗體產品的國際及國內臨床研究、推進在研項目的臨床前研究,以及公司新藥生產基地的建設。

B輪融資后,康方在一年時間內實現8個創新品種進入臨床試驗階段,其中多個品種處于國際或國內臨床開發的領先地位。此外,公司商業化生產基地也已啟動建設。C輪融資將幫助公司全方位推進創新產品管線的臨床及產業化進度。

PD-1通過適應癥“超車”

除了AK104,康方其他的PD-1產品研發進展也在順利推進中。2018年11月30日,AK105(重組人源化抗PD-1抗體)在中國同時啟動2項關鍵注冊性Ⅲ期一線治療非小細胞肺癌臨床試驗,首批患者已經順利入組和給藥。AK105通過生物工程技術改造完全消除了Fc受體介導的免疫細胞損傷和抗腫瘤效果削弱的作用。同時,AK105與已上市同靶點藥物相比有更慢的抗原結合解離速率,表現出差異化的優勢。

AK105已開展多項針對多種惡性腫瘤的臨床研究,正在中國、美國和澳大利亞入組癌癥患者,其中兩項關鍵注冊性研究正在中國開展,分別為轉移性鼻咽癌和復發難治經典型霍奇金淋巴瘤。

PD-1的研究如火如荼。截止2018年8月1日,國內已有34個PD-(L)1單抗獲CDE受理(國內企業28個,國外企業6個,包括已上市的2個品種),根據臨床試驗登記平臺顯示,國內公開登記的PD-(L)1的臨床試驗已有133項,涉及14家國內企業的16個品種,6家國外企業的6個品種;從臨床階段看,Ⅲ期臨床56項,Ⅱ期臨床32項,I期臨床35項,其他10項,Ⅲ期臨床占比達42%。適應癥的研究競爭也越發激烈。

面對這么激烈的競爭,康方的優勢是什么?“我們認為,自己還是有戰略地做事情。毫無疑問,在PD-1的研發上,我們和君實、信達、百濟神州、恒瑞這4個先頭部隊從上市時間表上相比,有時間差,但又快于后來者。一個產品能夠上市,看兩點。第一是順利通過臨床試驗,第二是能夠生產出來。在這兩點上,我們都是一致的。現在公司也在考慮如何能夠快速獲得審批。”

夏瑜特別提到,默沙東的Keytruda在2018年上半年公布了關于肺癌的一線治療結果,用化療聯用的方法,他們發現效果非常好。“這個一線治療結果一出來,相當于把其他公司的產品就都比下去了。其他公司此前跟著大公司做的二線治療研發的成果就變得沒有了意義。”

所以,在適應癥選擇上,同樣要有提前布局的策略,康方就是在做“超車”的事情,“AK105的非小細胞肺癌適應癥,和化藥聯用,已經進行了Ⅲ期試驗,前面的效果也比較有利。如果我們能夠拿下這個一線治療方案,我們就可以和先頭部隊縮小時間差距,甚至大家是同時在跑。”這是夏瑜的思路,在適應癥的治療方案上,實現和先頭部隊的“同步開跑”甚至“領跑”。


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